Un estudio cient铆fico de gran escala, cuyos resultados han visto la luz en la revista ‘Nature’, ha desvelado claves moleculares que permiten identificar a los pacientes con c谩ncer de pulm贸n que mejor responden a la inmunoterapia administrada antes y despu茅s de la cirug铆a. La investigaci贸n se ha centrado en el denominado c谩ncer de pulm贸n no microc铆tico resecable, aquel que puede ser extirpado por completo mediante una intervenci贸n quir煤rgica. El equipo ha analizado de forma exhaustiva la evoluci贸n del ADN tumoral circulante (ctDNA) y otras alteraciones gen贸micas, con el objetivo de personalizar al m谩ximo el tratamiento de estos pacientes.
El trabajo se ha desarrollado a partir del ensayo internacional de fase III CheckMate 77T, en el que participaron 461 personas con este tipo de tumor. Los voluntarios recibieron nivolumab, un f谩rmaco de inmunoterapia, junto con quimioterapia antes de la cirug铆a y continuaron con nivolumab despu茅s, mientras que otros recibieron un placebo. En este contexto, se ha hecho p ESL la colaboraci贸n del jefe del Servicio de Oncolog铆a del Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda, el Dr. Mariano Provencio, como autor senior del estudio.
La clave est谩 en la desaparici贸n del ctDNA
Uno de los datos ms reveladores es que el clareamiento del ADN tumoral circulante antes de la operaci贸n se comporta como un marcador de pron贸stico excelente. Los pacientes que lograban eliminar el ctDNA de la sangre con el tratamiento preoperatorio mostraban una supervivencia libre de eventos ms prolongada y mejores respuestas patol贸gicas. En concreto, el 50% de los que recibieron nivolumab y que conseguieron ese aclaramiento alcanzaron una respuesta patol贸gica completa, mientras que ninguno de los que no lo consiguieron.
Una herramienta para personalizar los tratamientos
El c谩ncer de pulm贸n sigue siendo la principal causa de muerte por tumor en el mundo, y el subtipo no microc铆tico supone alrededor de un 85% de los diagn贸sticos. A pesar de los avances terap旅uticos, muchos pacientes sufren reca铆das despu茅s de la cirug铆a. Por eso, los investigadores y expertos destacan la importancia de la identificaci贸n de biomarcadores din谩micos capaces de medir la evoluci贸n de la enfermedad en tiempo real. El ADN tumoral circulante, que se obtiene con un simple an旅lisis de sangre, se vislumbra como una de las v铆as ms prometedoras para adaptar el tratamiento a cada paciente, evitando tanto el sobretratamiento como la exposici贸n innecesaria.
El propio Dr. Provencio, autor senior de la publicaci贸n, ha explicado que el uso de estos biomarcadores podr铆a facilitar la adaptaci贸n de las decisiones terap旅uticas en el futuro. De hecho, es posible que, en un plazo no muy lejano, se puedan decidir las estrategias de tratamiento no solo por el estadio del tumor, sino tambi旅n por la din旅mica del ctDNA, lo que significar铆a un avance notable hacia la medicina personalizada en el manejo del c谩ncer de pulm贸n.
El reto de la detecci贸n precoz
Aunque los resultados del estudio son esperanzadores, tambi旅n conviene contextualizar dentro del desaf铆o de la detecci贸n precoz. Por ejemplo, en Estados Unidos, un elevado porcentaje de personas de riesgo que podr铆an someterse a un cribado anual con tomograf铆a de baja dosis no lo hacen. Las causas son m旅ltiples: desde el estigma del tabaquismo hasta las dificultades para cumplir los criterios de selecci贸n, o el miedo a la radiaci贸n, una barrera que se puede superar con pruebas ms sencillas, como la de sangre que se est谩 investigando para el cribado en personas que no acceden a la tomograf铆a.
Conocer estos mecanismos no solo permite mejorar el tratamiento, sino que tambi旅n ayuda a fundamentar la necesidad de impulsar estrategias de cribado ms accesibles y efectivas. Si se logra identificar a los pacientes con mayor riesgo de recaer, se puede incrementar la supervivencia global y, al mismo tiempo, reducir los costes y la sobretratamiento. En este sentido, este estudio aporta nuevas pistas para que el equipo de oncolog铆a y la industria farmac旅utica trabajen juntos en aras de un abordaje integral de la enfermedad.
La informaci贸n extra铆da de m旅ltiples fuentes coincide en que la la combinaci贸n de inmunoterapia perioperatoria, con la monitorizaci贸n de ctDNA, es el camino que muchos expertos defienden. Los datos de supervivencia no dejan duda de que aquellos pacientes que consiguen eliminar el ADN tumoral de la sangre antes de la operaci贸n son los que tienen una evoluci贸n ms favorable. Aunque a旅n quedan horas de investigaci贸n para incorporar de forma rutinaria este biomarcador en la pr旅ctica cl铆nica, los resultados presentes son muy esperanzadores para todos los pacientes afectados.
As铆, la investigaci贸n liderada por el Hospital de Majadahonda, en colaboraci贸n con el centro internacional, marca un punto de inflexi贸n en la forma de abordar el c谩ncer de pulm贸n. No solo se aclarue el papel del ctDNA como predictor de respuesta, sino que se abre una puerta a la medici贸n personalizada de la eficacia terap旅utica. Adems, la combinaci贸n con otras alternativas de detecci贸n precoz, como el cribado por toomograf铆a, refuerza la necesidad de impulsar campaњas para mejorar el acceso al diagn贸stico temprano, que sigue siendo insuficiente en la mayor铆a de los territorios europeos.
